Nephila fenestrata utiliza su aguijón para someter a sus presas principalmente con fines reproductivos. El veneno puede ejercer una variedad de efectos, desde parálisis leve hasta grave, en los invertebrados objetivo como las cucarachas, las cuales utiliza para proporcionar una fuente de alimento viva para sus larvas. La exposición a su aguijón lleva a diferentes grados de inmovilización, asegurando la supervivencia de la descendencia de nephila fenestrata. Aunque el aguijón es principalmente una amenaza para los insectos, otros animales generalmente no se encuentran en riesgo significativo por el comportamiento defensivo de nephila fenestrata.

Nephila fenestrata generalmente no muerden a los humanos, ya que no son agresivos hacia las personas. En las raras ocasiones en que ocurren estas mordeduras, generalmente son un mecanismo de defensa contra amenazas percibidas. La mordedura de nephila fenestrata no es dañina, causando síntomas menores similares a una picadura de abeja.

Nephila fenestrata no son inherentemente peligrosos para los humanos, pero su presencia puede causar inquietud. Por lo general, establecen sus telarañas en áreas frecuentadas por personas. Un encuentro accidental con una telaraña o la araña misma puede desencadenar una mordedura defensiva, aunque esto es raro y generalmente solo resulta de la provocación directa o el manejo inadecuado.

Para prevenir problemas con nephila fenestrata, es útil limpiar regularmente los espacios interiores y mantener las áreas exteriores. Esto incluye derribar cualquier telaraña visible y asegurar que la vegetación densa cerca de las áreas de vivienda esté bien podada. También puede ser efectivo desalentar su presencia utilizando repelentes naturales como eucalipto o aceite de menta.

En caso de un encuentro con nephila fenestrata que cause incomodidad, mantenga el área afectada limpia y utilice una compresa fría para calmar cualquier irritación menor. Técnicas de distracción, como realizar actividades o escuchar música, también pueden ayudar a reducir el malestar. Es importante mantenerse calmado y evitar perturbar la telaraña o a nephila fenestrata. Aquellos con síntomas persistentes deben consultar a un profesional para intervenciones no médicas y más consejos sobre cómo reducir la incomodidad.