Phidippus carolinensis es conocido por su veneno suave, el cual administra a través de una picadura durante su fase adulta. El veneno tiene funciones duales, probablemente utilizado tanto para defensa como para la captura de presas. Cuando phidippus carolinensis pica a humanos y perros, puede causar dolor local y hinchazón, pero generalmente, los síntomas no son graves. Los mamíferos más pequeños y otros insectos podrían experimentar efectos más pronunciados debido a su menor tamaño y diferentes respuestas fisiológicas al veneno, aunque típicamente, el impacto en estos grupos se mantiene en un nivel bajo.

Phidippus carolinensis generalmente evita el contacto con los humanos y solo muerde en defensa propia o cuando se siente provocada. Las mordeduras pueden ocurrir si phidippus carolinensis se siente amenazada, pero son raras y típicamente resultan en síntomas leves, si es que hay alguno. Tales acciones defensivas son más la excepción que la regla para phidippus carolinensis.

El phidippus carolinensis, a pesar de su naturaleza típicamente reclusa, puede morder humanos si se siente provocada o en peligro. Las interacciones con los humanos usualmente ocurren cuando el hábitat de phidippus carolinensis se superpone con las áreas de vivienda humana o cuando los humanos invaden inadvertidamente su espacio, lo que lleva a posibles mordeduras defensivas.

Para mitigar encuentros con phidippus carolinensis, se recomienda limpiar y organizar regularmente los espacios habitables, sellar grietas y rendijas en las casas, usar mallas en puertas y ventanas, y mantener jardines o áreas exteriores para reducir los hábitats que atraen a phidippus carolinensis.

Si surge algún problema, limpiar el área afectada con agua y jabón y aplicar una compresa fría para aliviar la hinchazón puede proporcionar alivio. Es importante mantener el área limpia y evitar rascarse para prevenir infecciones secundarias. Durante la recuperación, las personas deben monitorear la situación y mantener un ambiente limpio para evitar incidentes repetidos con phidippus carolinensis.