Dans les régions arides et semi-arides qu'il habite, opistophthalmus macer est reconnu pour son comportement de creusement, créant des habitats souterrains pour échapper aux conditions de surface difficiles. Cette espèce est nocturne, émergeant la nuit pour chasser une variété d'invertébrés avec ses puissants pédipalpes et son dard venimeux, qui, bien que puissant, n'est généralement pas mortel pour les humains. La durée de vie peut dépasser une décennie, témoignant de sa résilience dans des environnements difficiles.