Phidippus carolinensis è noto per il suo veleno lieve, che inietta attraverso una puntura durante la fase adulta. Il veleno ha una duplice funzione, probabilmente usato sia per difesa che per catturare prede. Quando phidippus carolinensis punge esseri umani e cani, può causare dolore localizzato e gonfiore, ma generalmente i sintomi non sono gravi. I piccoli mammiferi e altri insetti potrebbero sperimentare effetti più pronunciati a causa della loro dimensione ridotta e delle diverse risposte fisiologiche al veleno, sebbene tipicamente l'impatto su questi gruppi rimanga di bassa entità.

Phidippus carolinensis evita generalmente il contatto con gli esseri umani e morde solo per autodifesa o quando viene provocato. I morsi possono avvenire se phidippus carolinensis si sente minacciato, ma sono rari e in genere provocano sintomi lievi, se presenti. Tali azioni difensive sono più un'eccezione che una regola per phidippus carolinensis.

Il phidippus carolinensis, nonostante la sua natura tipicamente solitaria, può mordere gli esseri umani se provocato o se si sente in pericolo. Le interazioni con gli esseri umani di solito avvengono quando l'habitat del phidippus carolinensis si sovrappone alle aree abitate dagli esseri umani o quando gli esseri umani invadono involontariamente il loro spazio, portando a potenziali morsi difensivi.

Per ridurre al minimo gli incontri con phidippus carolinensis, è consigliabile pulire e rimuovere regolarmente il disordine dagli spazi abitativi, sigillare crepe e fessure nelle case, utilizzare schermi per porte/finestre e mantenere giardini o aree esterne per ridurre gli habitat che attraggono phidippus carolinensis.

Se si verifica un problema, pulire l'area colpita con acqua e sapone e applicare un impacco freddo per alleviare il gonfiore può offrire sollievo. È importante mantenere l'area pulita e evitare di grattarla per prevenire eventuali infezioni secondarie. Durante il recupero, gli individui dovrebbero monitorare la situazione e mantenere un ambiente pulito per evitare nuovi incidenti con phidippus carolinensis.