Phidippus carolinensis staat bekend om zijn milde gif dat het afgeeft via een angel tijdens de volwassen fase. Het gif dient twee functies, waarschijnlijk gebruikt zowel voor verdediging als het vangen van prooien. Wanneer phidippus carolinensis mensen en honden steekt, kan dit plaatselijke pijn en zwelling veroorzaken, maar over het algemeen zijn de symptomen niet ernstig. Kleinere zoogdieren en andere insecten kunnen meer uitgesproken effecten ervaren vanwege hun kleinere omvang en verschillende fysiologische reacties op het gif, hoewel de impact op deze groepen doorgaans van lage graad blijft.

Phidippus carolinensis vermijdt over het algemeen contact met mensen en bijt alleen uit zelfverdediging of wanneer het geprovoceerd wordt. Beten kunnen voorkomen als phidippus carolinensis zich bedreigd voelt, maar zijn zeldzaam en leiden meestal tot milde symptomen, indien aanwezig. Dergelijke verdedigingsacties zijn meer een uitzondering dan een regel voor phidippus carolinensis.

Hoewel de phidippus carolinensis doorgaans teruggetrokken is, kan het mensen bijten als hij zich geprovoceerd voelt of als hij zich bedreigd voelt. Interacties met mensen komen meestal voor wanneer het leefgebied van de phidippus carolinensis overlapt met woongebieden van mensen of wanneer mensen per ongeluk in hun ruimte komen, wat kan leiden tot mogelijke verdedigingsbeten.

Om ontmoetingen met phidippus carolinensis te verminderen, is het raadzaam om regelmatig woonruimtes schoon te maken en op te ruimen, scheuren en spleten in huizen af te dichten, deur-/raamhorren te gebruiken en tuinen of buitenruimtes te onderhouden om habitats te verminderen die phidippus carolinensis aantrekken.

Als er problemen ontstaan, kan het reinigen van het getroffen gebied met zeep en water en het aanbrengen van een koud kompres om zwelling te verminderen verlichting bieden. Het is belangrijk om het gebied schoon te houden en krabben te vermijden om secundaire infecties te voorkomen. Tijdens het herstel moeten individuen de situatie monitoren en een schone omgeving behouden om herhaalde incidenten met phidippus carolinensis te voorkomen.