Nephila fenestrata usa seu ferrão para subjugar a presa principalmente para fins reprodutivos. O veneno pode causar uma série de efeitos, desde paralisia leve a grave, em seus invertebrados alvo como baratas, os quais utiliza como fonte de alimento viva para suas larvas. A exposição ao ferrão leva a diferentes graus de imobilização, garantindo a sobrevivência da prole de nephila fenestrata. Embora o ferrão seja principalmente uma ameaça para insetos, outros animais geralmente não encontram risco significativo do comportamento defensivo de nephila fenestrata.

Nephila fenestrata geralmente não mordem humanos, pois não são agressivos com as pessoas. Nas raras ocasiões em que essas mordidas ocorrem, geralmente são um mecanismo de defesa contra ameaças percebidas. A picada de nephila fenestrata não é prejudicial, causando sintomas leves semelhantes a uma picada de abelha.

As aranhas nephila fenestrata não são inerentemente perigosas para os humanos, mas sua presença pode causar desconforto. Eles normalmente constroem suas teias em áreas frequentadas por pessoas. Um encontro acidental com uma teia ou com a aranha em si pode desencadear uma mordida defensiva, embora isso seja raro e geralmente resulte apenas de provocação direta ou manuseio incorreto.

Para evitar problemas com nephila fenestrata, a limpeza regular de espaços internos e a manutenção de áreas externas são úteis. Isso inclui derrubar quaisquer teias visíveis e garantir que a vegetação densa próxima aos espaços habitados esteja bem podada. Desencorajar sua presença através do uso de repelentes naturais como óleo de eucalipto ou de hortelã-pimenta também pode ser eficaz.

Em caso de encontro com nephila fenestrata causando desconforto, mantenha a área afetada limpa e use um compressa fria para acalmar qualquer irritação leve. Técnicas de distração, como se envolver em atividades ou ouvir música, também podem ajudar a reduzir o desconforto. É importante manter a calma e evitar perturbar a teia ou o aranha nephila fenestrata ainda mais. Aqueles com sintomas persistentes devem consultar um profissional para intervenções não médicas e mais conselhos sobre como reduzir o desconforto.