Nephila plumipes possui uma toxina utilizada principalmente para defesa e captura de presas. A toxicidade é considerada leve e é entregue através de uma mordida por suas presas. Tipicamente, pequenos mamíferos como ratos ou predadores maiores que possam ameaçar nephila plumipes podem sentir desconforto ou reações leves à toxina. Humanos, cães ou gatos mordidos acidentalmente podem sentir dor localizada ou inchaço, mas complicações sérias são raras. Os insetos, por outro lado, são mais suscetíveis e podem ser dominados rapidamente, permitindo que nephila plumipes se alimente.

O nephila plumipes não é conhecido por morder humanos. Estas aranhas só mordem humanos em autodefesa quando se sentem ameaçadas. O nephila plumipes geralmente evita o contato com humanos, preferindo recuar em vez de atacar. As mordidas, quando ocorrem, geralmente têm consequências leves. A aranha usa suas presas para realizar a mordida quando necessário.

Nephila plumipes geralmente evita a interação humana, mas pode morder em autodefesa se se sentir ameaçado, causando leve desconforto. Encontros humanos com nephila plumipes podem ocorrer inadvertidamente, já que essas aranhas podem ser encontradas em regiões onde as pessoas vivem, trabalham ou se recreiam, aumentando o risco de perturbação não intencional e resultando em mordidas defensivas.

Para evitar encontros com nephila plumipes, mantenha espaços limpos e desimpedidos, reduzindo os locais de esconderijo. Verifique e limpe regularmente áreas e utensílios pouco usados, como ferramentas de jardinagem, que podem abrigar nephila plumipes. Desencorajar a presença deles envolve o controle de populações de insetos dentro da sua vizinhança, que constituem a fonte principal de alimento de nephila plumipes.

Após uma interação não intencional com nephila plumipes, manter uma postura calma ajuda na recuperação, já que o estresse pode agravar o desconforto. Limpe suavemente a área afetada com água e sabão para evitar infecções. Manter a área fresca pode proporcionar alívio de quaisquer sintomas leves. Durante a recuperação, é recomendável evitar a perturbação do local, assim como monitorar qualquer progressão dos sintomas. Procurar aconselhamento profissional é prudente se os sintomas persistirem ou piorarem.