Phidippus carolinensis é conhecida por seu veneno leve, que entrega através de uma picada durante sua fase adulta. O veneno tem dupla função, provavelmente usado tanto para defesa quanto para captura de presas. Quando phidippus carolinensis pica humanos e cães, pode causar dor localizada e inchaço, mas geralmente os sintomas não são graves. Mamíferos menores e outros insetos podem experimentar efeitos mais pronunciados devido ao seu menor tamanho e diferentes respostas fisiológicas ao veneno, embora tipicamente o impacto sobre esses grupos permaneça de baixa gravidade.

Phidippus carolinensis geralmente evita contato com humanos e morde apenas em autodefesa ou quando provocada. Mordidas podem ocorrer se phidippus carolinensis se sentir ameaçada, mas são raras e geralmente resultam em sintomas leves, se houver. Tais ações defensivas são mais uma exceção do que uma regra para phidippus carolinensis.

Embora geralmente reclusa, phidippus carolinensis pode morder humanos se provocada ou se sentir em perigo. Interações com humanos geralmente ocorrem quando o habitat de phidippus carolinensis sobrepõe-se com áreas de habitação humana ou quando humanos inadvertidamente invadem seu espaço, levando a possíveis mordidas defensivas.

Para mitigar encontros com phidippus carolinensis, é aconselhável limpar e desordenar regularmente os espaços habitacionais, selar rachaduras e fendas nas residências, usar telas em portas/janelas e manter jardins ou áreas externas para reduzir habitats que atraem phidippus carolinensis.

Se surgir algum problema, limpar a área afetada com água e sabão, aplicar uma compressa fria para aliviar o inchaço pode oferecer alívio. É importante manter a área limpa e evitar coçar para prevenir infecções secundárias. Durante a recuperação, os indivíduos devem monitorar a situação e manter um ambiente limpo para evitar repetição de incidentes com phidippus carolinensis.