Dentro das regiões áridas e semi-áridas que habita, opistophthalmus macer é reconhecido por seu comportamento de escavação, criando habitats subterrâneos para escapar das condições adversas da superfície. Essa espécie é noturna, emergindo à noite para caçar uma variedade de invertebrados com suas poderosas pedipalps e picada venenosa, que, embora potente, geralmente não é letal para os humanos. A expectativa de vida pode ultrapassar uma década, sendo um testemunho de sua resiliência em ambientes desafiadores.